Может ли новая вакцина против болезни Лайма преодолеть историю недоверия и неудач?

Две новые вакцины находятся в разработке, но исследователям потребовалось два десятилетия, чтобы приблизиться

Вакцина от клещей

Вакцина от клещей

Поскольку угроза болезни Лайма растет и страхи вокруг нее распространяются быстрее, чем клещи, которые переносят инфекцию, исследователи разрабатывают два подхода к вакцинам или подобным вакцинам, чтобы предотвратить это все более проблемное заболевание. Но не ждите, чтобы получить его в ближайшее время. По словам их разработчиков, они по крайней мере от трех до пяти лет от клинического использования.

Это может показаться долгим ожиданием, тем более что для собак доступно несколько вакцин от болезни Лайма. Но исследователям потребовалось почти два десятилетия, чтобы подобраться так — во второй раз. Разработчики столкнулись с трудной борьбой с тех пор, как LYMErix, недолговечная человеческая вакцина, была выведена с рынка в 2002 году на фоне низкого спроса и судебных разбирательств по поводу потенциальных побочных эффектов, не говоря уже о растущем недоверии к вакцинам.

«После того, как LYMErix потерпел неудачу, энтузиазм стал огромным», — сказал Сэм Телфорд, профессор трансмиссивных инфекций и общественного здравоохранения в Университете Тафтса, который помог провести клиническое испытание LYMErix. «Компании сказали:« Послушай, мы просто не хотим туда идти ». Было много негатива вокруг создания новой вакцины против болезни Лайма ».

По мере продвижения работы над этими двумя новыми подходами у многих возникает вопрос: готов ли рынок к новой вакцине против болезни Лайма?

ПРИСТАЛЬНЫЙ ВЗГЛЯД НА НОВЫЕ ПРОДУКТЫ

Одним из новых подходов является вакцина, которая стимулирует иммунную систему к выработке антител, которые могут атаковать Borrelia burgdorferi и другие виды Borrelia, бактерии, вызывающие болезнь Лайма. Другой является инъекция одного антитела.

Оба используют схожий подход с тем, который использует LYMErix. Вот разбивка процесса:

Когда зараженный клещ  кусает кого-то  и начинает питаться его кровью, вызывающие  лайм бактерии могут медленно перемещаться из кишечника клеща в его  слюнные железы и затем переходить от кусающего к кусающему. Но если кровь человека содержит антитела против бактерий, они могут убить Боррелию в кишечнике клеща, прежде чем бактерии смогут попасть в слюнные железы, предотвращая их передачу человеку.

Вакцина, получившая название VLA15, разрабатывается биотехнологической компанией Valneva со штаб-квартирой во Франции.

По словам Томаса Лингельбаха, президента и исполнительного директора Valneva, он нацелен на шесть наиболее распространенных типов боррелий. Это означает, что он будет работать в Северной Америке, а также в Европе, где болезнь Лайма представляет собой растущую угрозу.

Вакцина

В дополнение к тестированию VLA15 у взрослых, Valneva планирует провести исследование детей в возрасте до 5 лет, и в конечном итоге может включить детей до 5 лет. Это расширит его рынок, чтобы включить родителей, которые хотят сделать прививку своим детям. Это преимущество перед LYMErix, которое было ограничено возрастом от 15 до 70 лет.

Хотя есть некоторые меры, которые люди могут предпринять для предотвращения болезни Лайма, в том числе ношение защитной одежды, использование средства от насекомых и проверка на наличие клещей после выхода на улицу, многие из этих методов непросто применять последовательно, особенно с детьми, говорит д-р Лиза Нигрович, педиатрический врач скорой помощи в Бостонской детской больнице, который изучает болезнь Лайма. Недавно она опубликовала  исследование, показавшее, что  только 1 из 5 детей с болезнью Лайма вспоминают о том, что укусили клеща.

 «Существует большое беспокойство по поводу болезни Лайма, поскольку некоторые родители говорят детям, что им не следует играть на улице или ограничивать время», — сказал Нигрович. «Они ведут себя по-разному из-за этого беспокойства. Так что вакцины привлекательны ».

Управление по контролю за продуктами и лекарствами назначило VLA15 ускоренное обозначение в июле 2017 года. Вальнева завершила начальные исследования безопасности в рамках клинического испытания фазы 2, и, согласно  пресс-релизу компании , VLA15 «не было связано с проблемами безопасности». Сейчас компания работает над тем, чтобы определить дозу. Основываясь на текущих оценках, Лингельбах сказал, что Вальнева планирует испытать вакцину в клинических испытаниях, по крайней мере, 15 000 человек, и она должна быть доступна через четыре или пять лет.

Процесс одобрения FDA является долгим. Но Телфорд сказал, что это может быть проще для VLA15, чем для LYMErix, учитывая, как много людей сегодня знают о болезни Лайма и могут участвовать в испытаниях.

«Поиск людей будет несложным делом по сравнению с тем, как это было в 1990-х годах», — сказал он. «Я не понимаю, почему они не смогли бы принести пользу людям к 2024 году».

Другой подход, разработанный Медицинской школой Университета штата Массачусетс, называется профилактикой Лайма перед воздействием (Lyme PrEP). В отличие от вакцины, Lyme PrEP вырабатывает одно защитное антитело, говорит доктор Марк Клемпнер, исполнительный вице-канцлер MassBiologics и профессор медицины в университете, который возглавляет усилия по разработке продукта.

По словам Клемпнера, такой подход может снизить вероятность побочных эффектов. Это также сделает получателя невосприимчивым к болезни Лайма в день, когда он или она получит инъекцию, вместо того, чтобы ждать, пока иммунитет вырастет несколько недель, как требуется большинству вакцин, или даже дольше для вакцин с несколькими дозами, как это было необходимо для LYMErix.

Некоторые критики обеспокоены тем, что, поскольку эти новые подходы защищают только от болезни Лайма, реципиенты могут быть менее осторожны в предотвращении укусов клещей и поэтому подвергают себя другим болезням, связанным с клещами, таким как бабезиоз. Но Клемпнер сказал, что конкретика необходима.

«Когда вы пытаетесь ударить многих птиц одним камнем, вы рискуете получить гораздо больше нецелевых эффектов», — сказал он. «Наш подход заключается в том, чтобы сначала выбрать самый важный — болезнь Лайма. Я думаю, что все согласны с тем, что это самая большая проблема общественного здравоохранения среди болезней, передающихся клещами ».

Команда Клемпнера планирует открыть клиническое испытание Фазы 1 для Лайма PrEP в 2020 году, и он сказал, что продукт может быть доступен уже к 2022 году.

ВЗЛЕТ И ПАДЕНИЕ LYMERIX

Отчасти нежелание промышленности разрабатывать новую вакцину восходит к 1990-м годам, когда две фармацевтические компании, SmithKline Beecham (сейчас GlaxoSmithKline) и Pasteur Mérieux Connaught (ныне Sanofi (SNY) Pasteur), шли вразрез с болезнью Лайма. вакцины. За несколько дней до Рождества в 1998 году LYMErix выиграл гонку и получил одобрение FDA.

Это оказалось бы неблагоприятным временем для выпуска новой вакцины на рынок.

Первоначально вакцина показала хорошие результаты:   к июлю 2000 года было распределено 1,4 миллиона доз . Одна из первых проблем заключалась в том, что LYMErix потребовалось три прививки в течение 12 месяцев, и неясно, как долго продлится иммунитет. Другая причина заключалась в том, что она не была одобрена для лиц младше 15 лет. И некоторые люди считали, что она должна была быть более эффективной, поскольку она работала примерно у 80% тех, кто получил вакцину.

Проблемы безопасности начали появляться вскоре после того, как люди начали получать LYMErix. Некоторые реципиенты начали сообщать о боли в суставах и других последствиях, которые они приписывают вакцине. В течение года после утверждения вакцины против SmithKline Beecham был подан коллективный иск от имени 121 человека. Несмотря на то, что иск был в конечном итоге урегулирован — он не предоставил истцам никакой компенсации — публичность об этом снизила интерес к вакцине.

Между тем растущее недоверие к вакцинам, возможно, усугубило борьбу LYMErix.

Когда в отчете 1998 года в журнале «Ланцет» была обнаружена предполагаемая связь между обычной вакциной MMR и аутизмом, исследование — с тех пор как оно было отозвано и считалось мошенническим — вызвало всплеск беспокойства по поводу безопасности вакцин. В октябре 1999 года новая вакцина против ротавируса, наиболее распространенной причины диареи у младенцев и детей младшего возраста, была изъята с рынка после того, как ее использование было связано с более высоким, чем ожидалось, риском потенциально смертельной закупорки кишечника, известной как инвагинация кишечника.

Консультативная группа, созванная FDA в 2001 году, не нашла никаких доказательств того, что LYMErix вызывал артрит у людей или неожиданное количество побочных эффектов. Но растущее подозрение в отношении вакцин в целом и публичность о возможных побочных эффектах уже сказались на поглощении LYMErix. SmithKline Beecham прогнозирует продажи только 10 000 доз в 2002 году.

Компания вышла из LYMErix в феврале 2002 года, сославшись на плохую работу рынка.

«Это было фиаско, которого на самом деле никогда не случалось с любой другой вакциной», — сказал доктор Стэнли Плоткин, заслуженный профессор педиатрии в Университете Пенсильвании и ветеран-исследователь вакцин. «Деятельность на местах была подавленной, потому что компании опасаются, что с ними произойдет то же самое, что произошло с GSK».

Pasteur Mérieux Connaught никогда не обращался за лицензией на свою вакцину, которая тогда называлась ImuLyme, несмотря на проведение многообещающих испытаний и клинических испытаний.

В апреле 2013 года Baxter International (BAX) опубликовала многообещающие данные о вакцине Лайма, которую она разрабатывала. Но вскоре Бакстер распродал свой портфель вакцин. Это в конечном итоге завелось с Широм, который решил не проводить вакцинацию.

В какой-то момент после гибели LYMErix Телфорд сказал, что признал, что дешевле будет восстановить вакцину, которую он считал безопасной и эффективной, и начал пытаться вернуть LYMErix. Но, по его словам, GlaxoSmithKline ( GSK ) вряд ли перевернет продукт, если компания будет нести ответственность за будущие проблемы.

«Я очень разочарован после 34 лет работы над болезнью Лайма», — сказал Телфорд. «Я на самом деле так расстроен, что могу выложить рецепт на YouTube и сказать, сделай сам».

Однако возможные побочные эффекты и нерешительный климат в отношении вакцин не полностью ослабили рынок вакцин для собак. С тех пор, как первая вакцина против болезни Лайма для собак стала доступной в начале 1990-х годов, было разработано еще несколько, и миллионы собак были вакцинированы.

ДОРОГА ВПЕРЕДИ

В некотором смысле, рынок вакцины против болезни Лайма сегодня гораздо более перспективен, чем два десятилетия назад. С одной стороны, число людей, затронутых инфекцией, резко возросло за последние 20 лет.

В 1998 году, когда был утвержден LYMErix, в США было подтверждено 16 802 случая болезни Лайма. Сегодня каждый год регистрируется около 30 000 подтвержденных случаев, но, по  оценкам CDC  , истинное число приближается к 300 000 в год и  неуклонно растет в  течение года. последние 25 лет В Европе  число зарегистрированных случаев  в 2010 году было более чем в семь раз выше, чем в 1990 году.

Степень заражения также расширилась. С тех пор, как в 1977 году в Олд-Лайме, штат Коннектикут, был зарегистрирован первый кластер подтвержденных случаев, клещи, вызывающие болезнь Лайма, в настоящее  время обнаружены  в 44 штатах. Исследование, проведенное в  2016 году,  показало, что клещи, распространяющие болезнь Лайма, были обнаружены в 44% больше округов, чем в 1996 году. Прибрежные штаты и северные центральные штаты по-прежнему имеют самое большое количество случаев заболевания, причем  Пенсильвания возглавляет список  с более чем 9 000 подтвержденных случаев в 2017 году.

«Это широко распространенное заболевание, и нелепо не пытаться предотвратить его», — сказал Плоткин.

Чем больше людей заболевает болезнью Лайма, тем больше экономическое бремя диагностики и лечения. Исследование  2015 года  показало, что болезнь Лайма может стоить системе здравоохранения США до 1,3 миллиарда долларов в год.

«На рынке есть голод, чтобы что-то предотвратить, — сказал Нигрович.

Но разработчики должны будут решить некоторые проблемы, в том числе те, которые остаются в стороне от ухода LYMErix.

Например, отношение общественности к вакцинам сегодня, возможно, еще менее привлекательно, чем в 1998 году.

«Есть еще эта анти-вакцинная нить, которая не зависит от болезни Лайма», — сказал Нигрович. «Это будет что-то, что входит в игру».

Любая вакцина против болезни Лайма, скорее всего, будет необязательной, что может уменьшить противодействие со стороны групп вакцинации. Но есть еще один возможный спор: VLA15 и Lyme PrEP оба нацелены на тот же белок на бактериях Borrelia, что и LYMErix — белок A внешней поверхности (OspA).

Подход, используемый для нацеливания на OspA в LYMErix, был связан с проблемами, которые возникли по поводу потенциальных побочных эффектов. Хотя исследования не подтвердили эту связь, VLA15 использует слегка модифицированный подход к вакцинам, а Lyme PrEP доставляет одно антитело напрямую, оба из которых могут обойти предполагаемую проблему. Но Телфорд сказал, что некоторые люди все еще могут не согласиться с вакциной, нацеленной на OspA.

«Я ожидаю, что у Вальневой будут проблемы с активистами», — сказал он, отметив, что он неформально беседовал с некоторыми общественными группами. «Широкое утверждение звучало так:« Никакой вакцины OspA, ни как ».»

Доктор Филип Бейкер, исполнительный директор Американского фонда болезни Лайма, некоммерческой организации, управляемой добровольцами, согласился. «Они уже критикуют вакцину, и она даже не была выпущена», — сказал он. «Существует так много недоразумений о болезни Лайма. Есть элемент подозрения.

Тем не менее, Роберта Кларк, эксперт по маркетингу здравоохранения и почетный доцент в Бостонском университете, у которого было заболевание Лайма три раза, сказала, что некоторые люди в сообществе активистов болезни Лайма могут поддержать новый профилактический подход — особенно люди, у которых было заболевание Лайма и чувство разочарованы современными методами лечения, которые обычно состоят из антибиотиков.

Телфорд сказал, что некоторые активисты также призывают увеличить финансирование исследований для лечения заболеваний, связанных с клещами.

«Мы все знаем, что здесь есть проблема. Люди сыты по горло », — сказал он. «Есть люди, которые достаточно злы, что приставают к своим законодателям, чтобы что-то с этим сделать».

И это может работать. В 2016 году Конгресс учредил Рабочую группу по борьбе с клещевыми болезнями, которая представила свой  первый доклад  в 2018 году. Национальные институты здравоохранения также недавно объявили конкурс предложений по профилактике заболеваний, связанных с клещами, из которых 6 миллионов долларов были выделены на финансирование проектов в 2020 году.

Лоррейн Джонсон, исполнительный директор  LymeDisease.org , некоммерческой адвокационной группы, сказала, что разработчики новых подходов могут избежать одной проблемы, которую она наблюдала с LYMErix: отсутствие связи между производителем и сообществом. «Вам бы очень хотелось, чтобы производители обратились к сообществу Лайма и работали с ними гораздо более совместно, готовясь к полному раскрытию», — сказала она.

Лингельбах сказал, что Вальнева взаимодействует с лидерами общественного мнения и группами защиты пациентов, но сказала, что это трудно, учитывая, насколько далеко компания от лицензирования своей вакцины.

Джонсон также сказал, что пока рано говорить, как активисты и члены сообщества будут реагировать на VLA15.

«Сообщество Лайма не является анти-вакциной», — сказала она. «Вопрос лишь в том, является ли это правильной вакциной в нужное время и взаимодействуют ли [разработчики] с сообществом в качестве партнеров по сотрудничеству».

По словам Плоткина, в этот раз компаниям также придется привлекать врачей. LYMErix был продан непосредственно потребителям, но Плоткин сказал, что Вальнева должна привлечь врачей, чтобы они знали и чувствовали себя комфортно, рекомендуя вакцину.

Нигрович сказал, что наряду с «очень нюансированным внедрением системы общественного здравоохранения» надежные данные о безопасности и эффективности могут перевесить недоверие прошлого.

Клемпнер был оптимистом. «Мы извлекли некоторые очень важные уроки из разгрома LYMErix, так как я думаю, что некоторые люди будут классифицировать его», — сказал он. «Это, безусловно, остается единственной безопасной и эффективной вакциной, которая была выведена с рынка».

Во время недолгого пребывания LYMErix на рынке Кларк был среди получателей. Дважды перенеся болезнь Лайма, она решила попробовать вакцину. Даже после получения последнего выстрела LYMErix Кларк сказала, что она получила болезнь Лайма в третий раз.

Несмотря на это, Кларк сказала, что все еще попробует новую вакцину.

«Если исследование достаточно сильное, чтобы показать, что оно эффективно, а побочные эффекты минимальны», — сказал Кларк. «Конечно.»

Для корректного отображения форм заказа, пожалуйста, отключите AdBlock или зайдите на сайт с браузера, на котором не установлены блокировщики рекламы.